癌症Warburg效应需要裁决了
时间:2025-03-20 08:17:40
Raul Mostoslsky
《人为通讯》杂志上的一篇上新研究成果揭示了乳腺癌细胞内为发挥作用土壤和生存而重上新连接上新陈上代谢的可操作性的上新哲学思想。在这些推断出当中,包括对乳腺癌上代谢的一个比如说的相似性的挑战,提高了在几乎单细胞内水平上分析骨髓内上代谢的应用软件的呼吁。
在20世纪20七十年代,奥托·瓦道尔(Otto Warburg)观察到骨髓内以比如说的方式上代谢适应它们的乳糖间接地。正常情况下,乳糖——细胞内运转所需要的主要脂质——被带回细胞内的细胞质当中被生成为高能量,这一过程所需要氧气。然而,骨髓内确实亦会短时间增加乳糖的摄取,并直接将其发酵成乳酸盐,即使存在氧气和有功用的细胞质。“他称其为间歇丝氨酸,但我们告诉他它是Warburg震荡,”编者Raul Mostoslsky芝加哥大学问道,他是哈佛总院乳腺癌当中心的科学联合主任。
有约15年来,分析职员一直试图解释为什么骨髓内亦会这样想到。在这篇研究成果当中,Mostoslsky的小组通过分析结脑出血病灶来了解更多。他们开发了一种荧光调查结果器,只对病灶细胞内当中的丝氨酸标有物进行漂白。透过该调查结果者和布里格瑟妇女医院的Nathalie Agar开发的光谱学成像方法,分析职员推断出,并非结脑出血细胞内当中的所有细胞内都依赖于Warburg丝氨酸。
Mostoslsky问道:“我们推断出这种上代谢适应并不起因在整个病灶当中,只是起因在不会分离的表征组当中。”他的小组并未在点状细胞内癌当中公开发表了这种表征相似性,但这是第一次在结脑出血和非分离细胞内当中出现。
“毫无疑问让我们讶异的是,当我们用凋亡的标有漂白病灶细胞内时,它们是互为排斥的,”Mostoslsky缺少道。在完全转成的结脑出血当中,进行Warburg糖上代谢的细胞内不会分离。“这完全挑战了之前的本质,”他缺少道。在依然的10到15年里,大多数从事乳腺癌上代谢分析的人类学家都视为,骨髓内通过Warburg丝氨酸将乳糖输送原材料产出或快速增殖。“无论如何,我们推断出它们这样想到的主要原因是为了减小酪氨酸(ROS)。酪氨酸在乳糖生成和高能量激发过程当中损害细胞内,细胞内进行Warburg上代谢以防止ROS的积累。”
这项分析指出,Warburg丝氨酸确实存在,并作为一种必要的适应依赖性在骨髓内当中发挥依赖性。Mostoslsky问道:“但这不是我们依然视为的原因。这意味着我们所需要重上新思索分析乳腺癌上代谢的方式。在依然10年里,分析乳腺癌上代谢的许多的发展都来自上代谢组学的光谱学深入分析,这所需要很多细胞内。问题是缺乏深入分析细胞内关联性的方法。如果上新陈上代谢适应在某些骨髓内当中起因,或者在其他细胞内当中不会起因,你将能够用原有的新技术确认这一点。我们现在告诉他Warburg丝氨酸是起因在病灶当中的一种关联性相似性,所以我们所需要开发应用软件,使我们能够以单细胞内的方式分析病灶。”
在这篇研究成果当中,该小组使用了一种上新型的光谱学成像应用软件,几乎以单细胞内分辨率获取数据。Mostoslsky问道:“很相对来说,乳腺癌的上代谢是水平关联性的,所以我们所需要像这样的上新应用软件来分析和定义病灶的上代谢相似性。”
注解
A non-dividing cell population with high pyruvate dehydrogenase kinase activity regulates metabolic heterogeneity and tumorigenesis in the intestine
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