转移性白血病免疫治疗研究现状

调查结果84唯病患者的ORR为21%。然而在KEYNOTE-086飞行测试者[22]中都，在170唯既往不感兴趣过其他肌肉注射的仍未分析报告PD-L1表格达出新来的三形容词心肌梗死胰腺癌病患者中都，ORR仅达到5%，中都位无进展肉食动物时间（progression free survival，PFS）为2个翌年。

在KEYNOTE-028 次测试者都，测试者了恰博利凤嘌呤在PD-L1 及激素复合物乙型式肝炎的心肌梗死胰腺癌病患者中都的作用，在25唯病患者中都有3唯病患者（12%）出新现了部分延重。在Ⅲ期临床研究课题KEYNOTE-119次测试者都，将 622 唯三形容词心肌梗死胰腺癌病患者随机分派不感兴趣恰博利凤嘌呤单药肌肉注射或常规化学肌肉注射（表列简称肌肉注射）单药肌肉注射，调查结果不感兴趣恰博利凤嘌呤单药肌肉注射病患者的肉食动物期与不感兴趣常规肌肉注射单药肌肉注射的病患者相比，差异无统计原始数据学意义：恰博利凤嘌呤单药肌肉注射小组的中都位总肉食动物期（overall survival，OS）为9.9个翌年，常规肌肉注射单药肌肉注射小组为10.8个翌年。

鉴于以上研究课题结果，不建议将恰博利凤嘌呤单药肌肉注射作为心肌梗死胰腺癌的三环或三环肌肉注射。

表格1心肌梗死胰腺癌的特异性原位消除剂单药肌肉注射临床研究课题

PD-L1外用体里纳凤嘌呤及波里嘌呤单药肌肉注射心肌梗死胰腺癌的效果也在几项临床研究课题中都进行了测试者。Emens等[27]在116唯病患者中都测试者了里纳凤嘌呤单药对三形容词心肌梗死胰腺癌病患者的效用与安全性，其中都115唯可分析报告的病患者以单一腺称赞常规（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）与特异性涉及应答常规（immune-related response criteria，irRC）分析报告的ORR则有10%及13%，且效用与病患者先前确实不感兴趣过肌肉注射特别是在涉及；21唯不感兴趣里纳凤嘌呤作为三环肌肉注射的病患者中都ORR为24%，而将里纳凤嘌呤作为三环或促使肌肉注射的94唯病患者的ORR仅达到6%。同时，这项研究课题的结果还看出，病患者的PD-L1表格达出新来原因也与里纳凤嘌呤单药肌肉注射效果特别是在涉及，PD-L1乙型式肝炎病患者（n=91，中都位OS为10个翌年）比PD-L1形容词病患者（n=21，中都位OS为6个翌年）的重排更是快，肉食动物时间更是长。JAVELIN飞行测试者[30]在168唯完全相同变异的心肌梗死胰腺癌病患者中都测试者了波里嘌呤单药的效用，调查结果，病患者总体的ORR为3.0%，而在三形容词心肌梗死胰腺癌病患者中都ORR为5.2%；一致的是，PD-L1乙型式肝炎病患者也很强更是快的重排，PD-L1乙型式肝炎病患者与形容词病患者的ORR则有16.7%和1.6%。

以上结果表格明，尽管心肌梗死胰腺癌病患者可以从ICI单药肌肉注射中都获益，但效用一般；同时ICI肌肉注射效用在以ICI作为三环肌肉注射、PD-L1乙型式肝炎以及水分子分型式为三形容词的心肌梗死胰腺癌病患者中都更是快。这些原始数据为ICI共同其他肌肉注射方法透过了根基。

２ 特异性肌肉注射建构肌肉注射

根据ICI肌肉注射的作用机制及心肌梗死胰腺癌病患者在ICI单药肌肉注射有限的临床研究课题获益，因此需要将ICI与其他能刺激病变特异性重排的肌肉注射建议书相建构。基于在肌肉注射后，病变蛋白释放出新高技术水平的外用原同时伴有消除性病变蛋白所剩无几及PD-L1表格达出新来下调，因此肌肉注射常能与ICI肌肉注射显现出新协同作用[31]。在ENHANCE-1/KEYNOTE-150 Ⅰ b/Ⅱ期临床研究课题中都，106唯三形容词心肌梗死胰腺癌病患者的中都位PFS在不感兴趣恰博利凤嘌呤共同艾日布拉克肌肉注射后的ORR为26%，其中都在参与飞行测试者前仍未不感兴趣肌肉注射的65唯病患者的ORR为29%，而已不感兴趣过其他肌肉注射的病患者的ORR为22%；同时推论到相对来说于PD-L1形容词病患者（n=49，ORR=22%），PD-L1乙型式肝炎病患者（n=49，ORR=31%）在不感兴趣肌肉注射后有更是快的重排。在KEYNOTE-355 Ⅲ期临床研究课题中都，共847唯三形容词心肌梗死胰腺癌病患者被随机分派到恰博利凤嘌呤建构肌肉注射（嘌呤、血浆建构型式嘌呤或吉西他滨共同普斯陶）小组（n=566），以及肌肉注射延低药物小组（n=281），调查结果：对于PD-L1形容词病患者，恰博利凤嘌呤建构肌肉注射小组的PFS 为6.3个翌年，与肌肉注射延低药物小组病患者（中都位PFS为6.2个翌年）比较没有人特别是在差异；而对于PD-L1乙型式肝炎或不强乙型式肝炎病患者，恰博利凤嘌呤建构肌肉注射（PD-L1乙型式肝炎病患者的中都位PFS为7.6个翌年，PD-L1不强乙型式肝炎病患者的中都位PFS为9.7个翌年）的效用要特别是在高于肌肉注射延低药物（PD-L1乙型式肝炎病患者的中都位PFS为5.6个翌年，PD-L1不强乙型式肝炎病患者的中都位PFS为5.6个翌年）病患者，见表格2。值得注意的是，根据以上结果，FDA批文了将恰博利凤嘌呤建构肌肉注射作为肌肉注射PD-L1乙型式肝炎三形容词心肌梗死胰腺癌的肌肉注射建议书。

表格2心肌梗死胰腺癌的特异性原位消除剂建构肌肉注射肌肉注射的临床研究课题

里纳凤嘌呤建构肌肉注射也已在临床研究课题中都被测试者。Adams等[34]进行了一项Ⅰ期临床研究课题，分析报告里纳凤嘌呤建构血浆嘌呤在三形容词心肌梗死胰腺癌病患者（n=33）的临床研究课题效用，调查结果病患者的ORR为39%。在IMpassion 130 Ⅲ期飞行测试者[35]中都，902唯三形容词心肌梗死胰腺癌病患者被随机可得至里纳凤嘌呤建构血浆嘌呤小组或低药物延血浆嘌呤小组，调查结果：在PD-L1乙型式肝炎病患者中都，里纳凤嘌呤建构血浆嘌呤小组病患者很强更是快的肾功能，其中都位PFS和OS则有7.5个翌年及25个翌年；而低药物延血浆嘌呤小组的中都位PFS和OS则有5.0个翌年及15.5个翌年。

然而，在IMpassion 131 Ⅲ期次测试者都，651唯三形容词心肌梗死胰腺癌病患者以2∶1被随机分派至里纳凤嘌呤建构嘌呤小组或低药物延嘌呤小组，调查结果不论PD-L1表格达出新来乙型式肝炎与否，2小组病患者的肾功能并没有人特别是在差异。因此，迄今为止的证据在一定某种程度上表格明，相对来说于嘌呤，血浆嘌呤更是可能会在与里纳凤嘌呤联用中都获益。此外，分析报告里纳凤嘌呤建构吉西他滨/卡钯或卡培他滨在进行常规蒽环类或紫杉类肌肉注射后12个翌年内复发的三形容词心肌梗死胰腺癌病患者的效用的IMpassion 132 Ⅲ期临床研究课题迄今为止仍在进行。

总之，就迄今为止的结果而言，肌肉注射与ICI相建构看出出新了一定的临床研究课题益处，为心肌梗死胰腺癌病患者尤其是三形容词及PD-L1乙型式肝炎心肌梗死胰腺癌病患者的肌肉注射透过了一个新的建议书。

3 特异性肌肉注射建构肌肉注射

近来的研究课题[37]表格明，ICI肌肉注射不仅能与肌肉注射显现出新协同作用，而且可能会增不强肌肉注射的效用。迄今为止一些临床研究课题推论结果表格明，歌妥凤嘌呤（HER2药）是共同特异性肌肉注射有效率的药物。Ⅰb/Ⅱ期KEYNOTE-014/PANACEA飞行测试者[38]分析报告恰博利凤嘌呤与歌妥凤嘌呤共同用以境遇过HER2肌肉注射后仍出新现病变进展的HER2乙型式肝炎心肌梗死胰腺癌病患者，在该次测试者都46唯PD-L1乙型式肝炎病患者的ORR为15%，而PD-L1形容词病患者的ORR为0%（n=12）的。

CCTG IND.229 Ⅰ期临床研究课题[39]在15唯PD-L1形容词心肌梗死HER2乙型式肝炎胰腺癌病患者中都测试者了德瓦鲁嘌呤（外用PD-L1外用体）共同歌妥凤嘌呤的效用，在这项研究课题中都没有人推论到药物限制刺激性及客观重排。在KATE2 Ⅱ期临床研究课题中都，共202唯HER2乙型式肝炎晚期胰腺癌病患者以2∶1随机分派至里纳凤嘌呤延歌妥凤嘌呤小组或歌妥凤嘌呤延低药物小组，然而在该次测试者都，同样没有人推论到里纳凤嘌呤延歌妥凤嘌呤带来PFS的有所改善。

聚ADP核糖聚合底物 ［Poly（ADP-ribose） polymerase， PARP］ 消除剂是第一类获批的DNA损伤修复遗传的药，可以通过减小T蛋白的蛋白刺激性活性来刺激外用原表格达出新来，因此是其会特异性肌肉注射重排的潜在靶点。

有研究课题表格明，PARP消除剂必需在体外外下调胰腺癌的PD-L1表格达出新来，同时必需有效率减小PD-L1消除剂的效用。KEYNOTE-162/TOPACIOⅡ期飞行测试者测试者PARP消除剂尼拉恰利与恰博利凤嘌呤共同施用在三形容词心肌梗死胰腺癌中都的效用，在54唯可分析报告的病患者中都ORR为29%；同时带有早先胰腺癌易感遗传 （breast cancer 45 susceptibility genes，BRCA）突变病患者（ORR为67%）及PD-L1乙型式肝炎胰腺癌病患者（ORR为33%）很强极好的重排。在MEDIOLAⅠ/Ⅱ期临床研究课题中都，测试者了奥拉恰尼建构德瓦鲁嘌呤在装载早先BRCA1/2突变的心肌梗死胰腺癌病患者中都的作用，30唯病患者的ORR达到了63%。

具体见表格3。

表格3心肌梗死胰腺癌的特异性原位消除剂建构肌肉注射的临床研究课题

4 归纳

就迄今为止的临床研究课题结果而言，在心肌梗死胰腺癌病患者中都应用ICI肌肉注射已得到了一定的进展，表格明利用特异性系统肌肉注射心肌梗死胰腺癌的潜力。然而，仅部分病患者通过ICI肌肉注射获益，至少一半的病患者在不感兴趣ICI肌肉注射后病情没有人得到有所改善。因此ICI肌肉注射为何无法恢复这部分病患者的外用病变特异性活性仍是自已的特异性病变学研究课题的关键。同时，通过建立可靠的效用生物科学；也等建议书鉴别特异性肌肉注射敏感病患者也是为ICI肌肉注射建议书透过最优化的不可忽视研究课题方向。病变特异性微环境对于预测病变对特异性肌肉注射的重排非常不可忽视，在特异性原性较不强的“热”病变中都，特异性肌肉注射的重排率低。相对来说的，在特异性原性较弱的“冻”病变对特异性肌肉注射的重排较佳。然而，大部分胰腺癌都属于“冻”病变，而三形容词胰腺癌则相对来说较“热”，表格现为PD-L1表格达出新来技术水平低，遗传小组不稳定性减小，病变突变负荷减小，TIL技术水平更是高。同时，迄今为止的研究课题表格明，这些病变炎性特性可以在一定某种程度上分析报告病患者对于特异性肌肉注射的重排。

鉴于迄今为止临床研究课题原始数据看出的ICI单药肌肉注射的有限的病变控制效果，通过建构两种或两种以上的特异性抑制策略以转变成为外用癌特异性重排的协同增不强也会增不强心肌梗死胰腺癌病患者的特异性肌肉注射效果。诸多证据表格明，病变和病变微环境的激素在抑制病变特异性重排中都起着不可忽视的作用。唯如病变可以通过铋二恶英底物 （indoleamine 2，3 dioxygenase，IDO）降解色氨酸其会特异性消除， 或通过CD39及CD73将促炎介质ATP转变成为抑炎介质激底物以建构激底物复合物，从而其会病变特异性逃逸。迄今为止在其他单一腺中都已是涉及临床研究课题将IDO消除剂或激底物复合物与ICI相建构，并已得到一定的进展。

此外，在在TIL涉及研究课题[49]表格明，心肌梗死胰腺癌在特异性学上比相应的功能障碍病变更是惰性，但致腺Toll样复合物自营遗传、上皮蛋白标记和静脉生成特性呈保留性的高表格达出新来。因此，根据心肌梗死胰腺癌的病变微环境特点促使共同开发靶点与ICI肌肉注射相建构也可能会是有前景的方向。

总而言之，特异性肌肉注射看出出新肌肉注射心肌梗死胰腺癌的战斗能力，其中都，PD-L1乙型式肝炎和三形容词心肌梗死胰腺癌病患者最有可能会从特异性肌肉注射中都获益。促使共同开发生物科学；也以确实心肌梗死胰腺癌病患者确实能从特异性肌肉注射中都获益和共同开发特异性肌肉注射涉及靶点以将“冻”病变转变成为“热”病变来更高肌肉注射效果，是促使研究课题的课题。

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